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(刚到家,开始恶补497,明天是498和499,见谅见谅)
1955年Welch【1】在狗的下腹部植入一个新的肝脏,从此许多学者开始了肝脏移植的动物实验研究。1956年Cannon第1次对狗进行了原位肝移植,Cannon、从实验中观察到,切除原肝可以延长移植肝的存活时间。1959和1960年,Moore和Starzl分别报道了进行狗肝移植成功的实验研究结果。
1963年3月1日,Starzl【2】施行了第1例人类肝移植,病人为一先天性胆管闭锁的3岁儿童,但术后不久即死亡。在此后的4年里,Starzl【3】一共进行了7例人类肝移植术,但是,由于受体术前一般情况较差,供肝保存技术落后和保存时间短,没有强有力的免疫抑制剂、感染及手术操作技术不过硬等因素的限制,这7名病人中存活时间最长的只有23d。在英国,Calne【4,5】于1967年开始进行肝移植的研究,并于1979年首先将环孢素应用于人类肝移植的免疫抑制治疗。
在六七十年代,由于肝移植术后存活率低,肝移植一直处于临床研究阶段,没有成为一种临床治疗方法而得到广泛应用。环孢素的问世,彻底改变了肝脏移植徘徊不前的局面,成为肝移植史上一个重要的里程碑。
1980年,Starzl【6】首先联合应用环孢素和皮质激素抑制免疫排异反应。在1年时间内,使病人6个月生存率提高1倍,即从原来的35%-40%上升至70%-80%。随着术后存活率的提高,肝移植不再仅仅是一项临床研究工作,而成为一种可接受的终末期肝病的治疗方法,至1984年已形成了一整套较为成熟的技术程序。1987年Wisconsin大学发明了UW(UniversityofWisconsin)器官保存液,使肝脏冷缺血时间可以延长至24d,这样使远距离运输供肝成为可能,使外科医生有充分的时间准备病人,同时使供肝的保存质量显著提高,大大减少了诸如原发性移植物无功能等由供肝保存所致的并发症,使肝移植手术从急认手术变成半择期手术、供肝保存所致的并发症,使肝植手术从急诊手术变成半择期手术。供肝保存时间的延长,使诸如减体积性肝移植、劈离式肝移植和活供体肝移植等新技术得到了发展【7】。
1989年新型免疫抑制剂FK506应用于临床【8】,使一些不能耐受环孢素治疗的病人有了一种强有力的免疫抑制剂。同年,背驮式肝移植技术开始在临床上应用。1989-1990年成功地施行了活体部分肝移植。
1992年第1次成功地将狒狒的肝脏移植给人,病人存活了70d【9】。1994-1995年,人造生物肝成功地应用于急性肝功能衰弱病人【10】,使这些病人有充裕的时间等待供肝。
由于外科操作技术的提高及外科新技术的应用、移植免疫机制认识的提高和新型免疫抑制剂的应用、UW液的研制成功与临床应用,使供肝保存时间延长和保存质量提高、病人感染得到有效预防和控制,以及严格掌握了受体适应征,最终使得肝移植的术后存活率明显提高。
美国器官分配联合网络(UNOS)在1993年公布的数字显示,肝移植术后1年存活率为64.5%-86.7%,3年存活率为57.6%-85.4%(表1-1)。Pittsburgh在1995年公布的数据显示,肝移植后1年存活率为83%,3年存活率为77%。最近,有的肝移植中心报道1年存活统治可达到90%以上【11】。在许多国家,肝移植已成为终末期肝病的一项常规治疗方法。
肝移植病人的选择
1.1适应证
坏死后肝硬化
胆汁性肝硬化
硬化性胆道炎
原发性肝癌
原发性胆管癌
暴发性肝衰竭
BuddChiari综合症
胆道闭锁
先天性代谢性疾病
家族性胆汁郁滞
先天性纤维性疾病
……
1.2肝移植的指征
上述肝脏疾病,发展至如下程度即须施行肝移植手术:
⑴没有其他有效治疗手段的进行性肝病的终末状态。
⑵某些原发性肝胆肿瘤唯有肝移植可以提供可能的根治。
⑶虽未发生肝功衰竭,但是有反复发生因食道曲张静脉破裂而引起消化道大出血的病史,生活质量严重低下,唯有肝移植可以改善这种既存危象时。
⑷有些肝脏代谢性疾病,即使肝功能正常,也需要通过肝移植治疗。
1.3对肝移植适应证和指征再认识
1.3.1肝内局限的恶性肿瘤:
原则上为禁忌症,因为在移植后癌肿会很快复发。然而面对肝癌极低的肝部分切除率(5%~15%)及术后较高的复发率(50%~70%),全肝切除和肝移植术不失为一种理智的选择。而且在因恶性肿瘤作肝移植的病人中,长期存活的病例也确实不少。总体来讲,原发性肝脏恶性肿瘤的病人移植术后近期效果可能会非常好,但远期效果差。绝大多数中心都曾经为肝脏恶性肿瘤实行过肝脏移植。
移植后存活结果比较好的恶性肿瘤包括:①中心性小肝癌(直径≤3.0cm),尤其是合并肝硬化的小肝癌②恶性度较低的原发性肝癌③AFP阴性肝细胞癌④纤维板层癌⑤肝脏纤维软骨瘤⑥血管内皮肉瘤⑦胚胎细胞瘤⑧肝门区胆管癌等。
目前手术技术的改进和重症监护,大大降低了肝移植的术后死亡率,许多移植中心的肝移植术后死亡率已降至0~3%,而HCC合并肝硬化行肝部分切除术后死亡率仍有3%~15%。
1996年Klintmalm在第16届国际移植会议上统计8个国家40个中心394例纤维板层肝癌接受肝移植术后1、2、5年存活率分别达到90%、90%、70%,其他类型的肝细胞癌存活率也达到69%、61%、41%。少数胃癌和胰岛α细胞瘤肝转移的病人,肝移植后的生存结果非常好。
与常规的肝切除术治疗肝脏肿瘤相比,肝移植术是治疗无肝外转移的肝恶性肿瘤患者的一个有效治疗方法。肝移植术治疗肝恶性肿瘤的疗效等同于或优于肝切除术,对伴有肝硬化的患者,肝移植术的疗效优于肝切除术。因为,全肝移植提供了彻底清除肝内病变的可能。而肝脏规则或不规则切除由于受到肝储备能力的限制,往往不能达到足够干净的切缘,更何况相当一部分肝癌患者同时有多个癌结节或卫星结节,切除时有遗漏的可能。而且,只有肝移植才能彻底消除原有的肝脏病变如肝硬化、原发性硬化性胆管炎等,防止在原有的肝脏病变基础上产生新的肿瘤病灶。全肝移植还可以降低因肝硬化并发症所致的术后死亡率。
HCC单个肿瘤<5cm、多个肿瘤<3cm,且结节数<2~3个且合并肝硬化、纤维板层型肝癌、“意外性”癌等,肝移植术可获得很好的疗效,甚至长期无瘤生存。
胆管癌首选根治性切除。对于那些无法根治切除者,即便伴有严重肝硬化或首次根治性切除后肝内局限性复发,只要UICC分期Ⅱ期,无肝外转移,也可考虑行肝移植。
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